】①抗微生物及抗原蟲作用
㈠細菌：體外試驗證明，黃連或小檗堿對溶血性鏈球菌、腦膜炎球菌、肺炎雙球菌、霍亂弧菌、炭疽桿菌以及金黃色葡萄球菌皆有較強的_作用；對痢疾桿菌、白喉桿菌、枯草桿菌、綠色鏈球菌均有抑制作用；對肺炎桿菌、百日咳桿菌、鼠疫桿菌、布氏桿菌、破傷風桿菌、產氣莢膜桿菌、結核桿菌等亦有效；對變形桿菌、大腸桿菌、傷寒桿菌則作用較差，對宋內氏痢疾桿菌，副傷寒桿菌、綠膿桿菌則幾無作用。由于實驗方法之不同，各家報告有些差異。對痢疾桿菌，以舒氏痢疾桿菌的敏感度較高，其次弗氏、宋內氏_差。其作用等于或優于磺胺而弱于鏈霉素及氯霉素。黃連粗提取物與純小檗堿的_作用，基本上是一致的；但也有少數情況，對某種細菌的作用不_一致的。煎劑即有良好的_作用，對鏈霉素、氯霉素、土霉素抗藥后，小檗堿仍有_作用，也有報告，加用小檗堿可恢復腸道細菌對上述藥物的敏感性；在體外及體內的試驗中，它與鏈霉素、磺胺對葡萄球菌還顯示有協同作用。小檗堿與磺胺類藥物對痢疾桿菌同時發生抗藥性的菌株雖較多，但并無_的交叉耐藥性。在試管中對百日咳桿菌有顯著的_作用，雖然其_有效濃度高于鏈霉素與氯霉素，但其臨床療效至少不低于鏈霉素與氯霉素。對白喉桿菌，體外有_作用；但口服黃連，不能保護白喉桿菌對豚鼠的致死作用，也未能減輕或抑制局部反應的發生以及皮內注射白喉毒素的局部反應。對鳥型、牛型、人型結核桿菌皆有抑制作用。由于所用培養基及菌株等條件的不同,其抑制作用有較為顯著的，也有不顯著的，一般遠不及對氨水楊酸。體內試驗，對接種結核桿菌的小鼠、家兔、豚鼠的療效均不_顯著。有人報告，1：2000小檗堿與結核菌在體外作用三日后，并不影響細菌對豚鼠的致病力，如作用14日后，則可使其致病力降低1/2。㈡其他微生物及原蟲：在雞胚試驗中，黃連對各型流感病毒、新城病毒均有_的抑制作用。在試管中對十余種常見致病性真菌有廣泛而顯著的抑制。對鉤端螺旋體，在試管中有相當強的殺滅作用，小檗堿在7.5微克/毫升，黃連水煎劑在1.9毫克/毫升時，即有顯著作用。黃連煎劑及硫酸小檗堿在體外及體內均有抗阿米巴原蟲作用，體外試驗，其效力相當于依米丁的1/128，漢防己甲素的1/4；體內試驗相當于漢防己甲素的1/16。此外，尚有抗滴蟲、抗黑熱病原蟲、抗錐蟲、殺草履蟲等作用。由于其作用廣泛，有人認為可作為防腐劑，其酚系數在5～20之間。黃連_的有效成分，一般認為是小檗堿。黃連生藥炒焦后，小檗堿含量有所降低，_力亦隨之減弱。它低濃度（約為10毫克/100毫升）為_，高濃度（約為20毫克/100毫升）為_。其_作用原理較為復雜，尚未_闡明。小檗堿能抑制金黃色葡萄球菌的生長與呼吸，抑制細菌的葡萄糖及糖代謝中間產物的氧化過程，特別是脫氫反應。與維生素PP及B有較顯著的拮抗作用；偏堿性時，能使大腸桿菌、糞鏈球菌的吡哆醛與酶蛋白的結合受到抑制，在酸性時則否，能抑制細菌對蛋白質的合成；黃連及其復方制劑可使金黃色葡萄球菌溶血素及血漿蛋白凝固酶的效價降低。在對霍亂弧菌的研究中證明，小檗堿可能傷害了細胞膜，而導致細胞內成分的改變；它不影響核酸合成，而增加蛋白質的分解過程，對脂肪酸成分（飽和的及不飽和的）也有改變。據報道，它能增強白細胞及肝臟網狀內皮系統的吞噬能力；能使動物因感染而產生的代謝障礙，如心肌糖元及某些酶活性之降低，有所恢復。對豚鼠對布氏桿菌活菌菌苗的免疫反應，小檗堿（單用或與磷胺并用）在早期用藥時，稍呈抑制，晚期則并無影響。金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌與弗氏痢疾桿菌對單用小檗堿極易產生抗藥性。某些細菌還可從培養基中同化小檗堿；但對青霉素、鏈霉素、金霉素、異煙肼、對氨水楊酸之間并無交叉耐藥性。據報道，用黃連組成復方后，抗藥性之形成遠較單用時為小，_效力還有所提高。
②對循環系統的作用
靜脈注射或口服小檗堿對麻醉（犬、貓、兔）或不麻醉（大鼠）動物，均可引起血壓下降。一般劑量時，持續時間不長，重復給藥，無增強作用及耐受現象。降壓作用與心臟無關，因為在一般劑量或小劑量時，它能興奮心臟，增加冠狀動脈血流量，大劑量方抑制心臟；即使再增加劑量，在離體蟾蜍或貓的心臟上亦無停搏現象。降壓與血管的擴張有關，因為降壓的同時，脾、腸、腎及四肢容積皆有增大，蟾蜍血管灌流及家兔寓體腎臟灌流，也都證明它能直接擴張血管。小檗堿的降壓作用不受苯海拉明和利血平化的影響；阿托品可阻斷其降壓作用（麻醉大鼠），但不影響乙酰膽堿的降壓反應；因此其作用可能是直接興奮毒蕈堿樣受體。對降壓原理中的各方面因素進行了不少的研究以后，一般認為，其降壓乃由于對血管的直接作用與增強乙酰膽堿（見下節）兩種因素而來。有若干原理至今尚未獲圓滿解釋，如麥角毒能將小檗堿的降壓作用翻轉為升壓作用；注射大量阿托品后，乙酰膽堿的升壓作用可被小檗堿翻轉為降壓作用等，皆有待繼續研究。
③對乙酰膽堿等的作用
小檗堿在哺乳類心臟標本（心肺裝置、離體貓心、離體兔心耳、離體貓心耳）上，小劑量能增強乙酰膽堿的作用，大劑量則對抗之，在整體動物上也是這樣，小劑量增強乙酰膽堿或電刺激迷走神經外周端引起的血壓下降，大劑量則削弱此種反應。在兔耳、蛙下肢灌流、離體兔腸、支氣管等標本上，小檗堿都能增強乙酰膽堿的作用；亦可增強電刺激鼓索神經、注射毛果蕓香堿引起的唾液分泌。在對家兔瞳孔的試驗中，局部用藥，小檗堿（0.5%）可增強乙酰膽堿的作用。此外，它還能顯著增強乙酰膽堿對蛙腹直肌的作用，小劑量時呈現顯著的抗箭毒樣作用，劑量過大，則又可增強某些藥的箭毒樣作用。在整體動物身上也可觀察到抗箭毒樣作用，但在體內，作用發生很慢，與毒扁豆堿不同.其作用強度（兔垂頭及小鼠的毒性試驗）不如毒扁豆堿，其衍化物可有_的抗箭毒樣作用。總之，小檗堿具有雙相作用；它對乙酰膽堿的增強作用，與其抗膽堿酯酶有關，在犬、馬血清、兔腦勻漿膽堿酯酶的活力測定中，都確定它的抗膽堿酯酶的作用，但效力僅及新斯的明的1/200。另一方面，小檗堿對乙酰膽堿的拮抗作用，則可能與其化學結構同屬季銨化合物，因而二者之間發生相互競爭性拮抗所致。
小檗堿還有某些抗腎上腺素樣作用，在小檗堿引起麻醉動物降壓的過程中，腎上腺素的升壓反應被大大削弱，但很快即恢復。小檗堿能拮抗腎上腺素及其同類物如去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、甲氧胺等在麻醉兔身上引起的心律不整、心率變慢以及心電圖的改變。
④對平滑肌的作用
小檗堿除對血管平滑肌起松弛作用外，對其他平滑肌如子宮、膀胱、支氣管、腸胃道等都具有興奮作用。對離體豚鼠及貓的子宮有顯著的興奮作用，甚至_北美黃連堿，此點在婦產科應用上有意義。黃連煎劑對離體兔腸，低濃度使腸的緊張度上升，濃度過高反引起弛緩。
⑤對膽汁分泌及血液的影響
小檗堿有利膽作用，增加膽汁形成，使膽汁變稀，對慢性膽囊炎患者，口服有良好效果。在慢性試驗中，小檗堿對大鼠口服（20毫克/公斤）、肌肉注射（2毫克/公斤）可降低血清膽甾醇。黃連的熱水浸液對家兔在飼喂膽甾醇或切除甲狀腺后，可使升高的血清C/P值較早的恢復正常或降低血脂質水平。對家兔的苯肼性動脈硬化癥，三黃粉（黃連、黃芩、大黃）可使升高的c/P值有所下降。早年報告的降低血糖的作用，未被證實。據報道，小檗堿及某些苦味健胃藥（丁香中的石竹萜烯等）有抗貧血作用。對注射苯肼及二胺甲苯引起貧血的家兔，小檗堿可使紅細胞的減少幅度較對照組少而血紅蛋白也有某些增高。但也有報告，未發現黃連粉末有此作用。早年報告的小檗堿能減少白細胞，抑制白細胞的阿米巴樣運動，未被證實，一般劑量時，它對白細胞并無影響。
⑥抗癌、抗放射及對細胞代謝的作用
以前認為小檗堿系原漿毒或細胞分裂毒，它與秋水惱、白屈菜堿同屬芪胺類化合物，并與秋水仙有協同作用。在組織培養試驗中，抑制細胞呼吸、氧的攝取并引起細胞的脂肪性變，螢光照相顯示小檗堿存在于細胞內之顆粒中。它的抑制細胞呼吸，主要是由于抑制了丙酮酸的氧化脫羧所致，對異丁烯二酸、延胡索酸、醋酸、無氧糖醇解等并無影響。也有認為，它之抑制呼吸，主要是抑制黃酶，而癌組織的黃酶含量低，故較正常細胞對小檗堿更為敏感，還有報告它能抑制癌細胞的核酸合成，抑制嘌呤核甙酸合成的中間體羧胺的利用。盡管在試管中有制癌作用，但對小鼠艾氏腹水癌的治療作用效果不佳。小檗堿對小鼠遭受Coγ-射線照射而致的死亡有某些保護作用，從體外酵母菌的試驗中得知，此種保護可能與小檗堿改變了細胞內微粒體表面的某些特性有關。
⑦其他作用
小檗堿小劑量能加強小鼠大腦皮層的興奮過程，大劑量可削弱之；同時它也能加強抑制過程。小檗堿對頸動脈體、骨髓及腸管的化學感受器有興奮作用；頸動脈注射與靜脈注射本藥不同，不是引起恒定的降壓反應，而是引起血壓的波動性改變。此種現象可能與它對頸動脈體的反射性升壓作用這一因素有關。在對大鼠的巴豆油肉芽囊的實驗中，用組織學的方法證明，小檗堿皮下注射，可幫助機體加強對炎癥病灶形成屏障的作用。黃連的甲醇提取液有抗炎作用（大鼠足踝浮腫法及巴豆油肉芽囊性炎癥法等），局部給藥也能使肉芽腫重量減輕，其作用近似保泰松。據稱小檗堿有解熱、抗利尿、局部麻醉、鎮靜、鎮痛、延長戊巴比妥睡眠時間以及降低家兔眼內壓等作用，無雌性激素樣作用。黃連與萱草根同時或在較短時間內同服，可降低后者對小鼠的毒性。
⑧吸收、分布、排泄
小檗堿口服不易吸收。腸外給藥，吸收入血后迅速進入組織，血濃度不易維持；人類口服0.4克鹽酸小檗堿后30分鐘血濃度為100微克%（體外_濃度大約為20毫克%），隨后逐漸減少，即使重復給藥，每4小時0.4克，血濃度亦不見增高。在體內，幾乎所有組織均有小檗堿的分布，而以心、腎、肺、肝等為_多。它在各組織中貯留的時間甚為短暫，24小時后_微量，主要在體內進行代謝，也有少部分（6.4%）經腎排出。兔口服后，亦能吸收，并能在血中停留72小時，尿中亦有排泄，組織中以心臟中濃度_，胰、肝次之。大鼠口服，吸收甚微。注射給藥，則主要進入心、胰、肝、大網膜脂肪；24小時后_胰、脂肪中中仍可查見相當量的小檗堿。僅少量（1%）自尿排出。
